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The EMBO Journal · 2026

Switch from canonical to recombination-dependent DNA synthesis by M-CDK phosphorylation of DNA Polα

Barba Tena JD, Montecchi R, Lambert M, Defrance T, Gueydon E, Petit J, Drac M, Legoff N, Galli M, Goiffon I, Gostan T, El Koulali K, Urbach S, Toczyski DP, Talarek N, Schwob E

Chez la levure, cette étude examine ce qui se passe quand une cellule entre en mitose avant d’avoir fini de copier son ADN. La kinase mitotique M-CDK phosphoryle l’ADN polymérase α : la cellule bascule alors d’une réplication classique vers une synthèse d’ADN fondée sur la recombinaison, plus sujette aux erreurs.

La question
Comment une cellule achève-t-elle la copie de son génome quand elle entre en mitose avec un ADN incomplètement répliqué, et pourquoi les régions répliquées tardivement évoluent-elles plus vite ?
L’approche
Levures dont l’activation des origines de réplication est réduite et la phase S allongée : elles avancent lentement dans la phase S sans activer de point de contrôle et entrent en mitose avec un ADN sous-répliqué.
Ce que l’article apporte
À l’entrée en mitose, la M-CDK phosphoryle l’ADN polymérase α, la détache des fourches de réplication et provoque leur effondrement. La réponse aux dommages ouvre une fenêtre de synthèse d’ADN mitotique (MiDAS), qui achève la réplication par des mécanismes de recombinaison sujets aux erreurs, proches de la réplication induite par cassure (BIR) et du FoSTeS.
Les limites
Travail mené chez la levure ; les auteurs y voient une explication possible de l’évolution plus rapide des régions du génome répliquées tardivement.

Figures de l’article

Les figures de cet article ne sont pas reproduites ici ; elles sont consultables dans l’article publié.

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